Рак предстательной железы

НОВОСТИ

Главная страница >  Лекарственная терапия в лечении опухолей >  Гормонотерапия >  Рак предстательной железы

|    Химиотерапия   |    Гормонотерапия   |    Иммунотерапия   |    "Биотерапия"   |    Методики введения противоопухолевых средств   |    Фирмы, производители лекарственных средств.   |    Оценка эффективности лечения   |   

Рак предстательной железы

Гистологически рак предстательной железы (РПЖ) более чем в 95% случаев представлен аденокарциномой, возникающей из эпителия, вы­стилающего ацинозный проток предстательной железы, остальные 5% -это карциномы из переходных клеток, из плоских клеток и карциносар-комы. РПЖ — медленно растущая опухоль, но у 20-25% больных она диагностируется в поздних стадиях с проявлениями гематурии, обструк­ции нижних отделов мочевых путей, метастазами в костях. Ранее всего метастазы РПЖ развиваются в костях таза и люмбальном отделе позво­ночника; другие локусы метастазирования — семенные пузырьки, наруж­ные подвздошные и запирательные ЛУ; во внутренних органах метаста­зы бывают реже, но могут встречатьсч в печени, легких, надпочечниках и головном мозге.

Медиана выживаемости больных метастатическим РПЖ -от 26 до 36 мес. Подавление андрогенной активности посредством хирур­гической кастрации или с помощью агонистов ЛГ-РГ совместно с антиан-дрогенами или без них рассматривается в качестве наиболее адекватной терапии первой линии, но она эффективна лишь у 70-80% больных и ме­диана Рм не превышает 12-24 мес.

Гормонотерапия рака предстательной железы

Гормонотерапию рака предстательной железы обычно начинают с мо­нотерапии, которая заключается или в кастрации (хирургической и меди­каментозной — прием аналогов ЛГ-РГ), или проводят комбинированное лечение, слагающееся из медикаментозной кастрации с одновременным приемом антиандрогенов. Цель комбинированного лечения — достижение максимальной андрогенной блокады (МАБ).

МАБ = кастрация (медикаментозная или хирургическая) 4- антианд-роген. Хирургическая кастрация позволяет снизить уровень циркули­рующего тестостерона на 95%. Но она вызывает психологическую трав­му, импотенцию, приливы и кроме всего этого бесполезна у больных с гормононечувствительной опухолью. Обратимая медикаментозная ка­страция достигается с помощью аналогов ЛГ-РГ (Бусерилин, Золадекс, Нафарелин, Трипторелин), клинически она столь же эффективна, как и ор-хиэктомия, вызывая ответ у 60-80% больных. Как хирургическая, так и медикаментозная кастрация не устраняет андрогены, вырабатываемые в надпочечниках. Тестостерон, синтезируемый в надпочечниках, превра­щается в дегидротестостерон в клетках предстательной железы и сти­мулирует рост рака предстательной железы. Показано, что применение нестероидного антиандрогена (Касодекс, Флутамид) в качестве компо­нента МАБ достоверно увеличивает выживаемость по сравнению с од­ной кастрацией, тогда как применение стероидного антиандрогена ухуд­шает результаты лечения. Стероидный антиандроген Ципротерон ацетат (Андрокур) используется в качестве монотерапии для подавления андрогенов, предупреждения и устранения приливов и гиперемии кожи.

К нестероидным (прямым) антиандрогенам относятся Анандрон (Нилутамид), Касодекс (Бикалутамид), Флутамид (Флуцином), к стеро-идным (непрямым) — Андрокур (Ципротерон ацетат).

Схемы МАБ: 1). Золадекс + Касодекс (50мг внутрь один раз в день),

2) Золадекс + Флутамид.

Для предотвращения развития гормональной резистентности РПЖ используют интермиттирующую андрогенную блокаду (ИАБ), которая заключается во временной андрогенной блокаде, при которой частично сохраняются дремлющие опухолевые клетки: по достижению определен­ного эффекта лечение антиандрогенами прекращают, чтобы дать возмож­ность роста дремлющим опухолевым клеткам, а затем для их илиминации в стадии роста лечение возобновляют. Второй цикл ИАБ начинают при уровне ПСА выше 20 нг/мл у больных метастатическим РПЖ и выше 15 нг/мл у больных локализованным РПЖ.

Агонисты ЛГ-РГ

Бусерелин (Супрефакт; 500 мкг п/к 3 раза в сутки в первые 7 дней и за­тем 400 мкг 3 раза в сутки интраназально от 3 до 6 мес.).

Гозерелин (Золадекс; 3,6мг под кожу передней брюшной стенки один раз в 4 недели или 10,8мг один раз в 3 мес.).

Гозерелин (3,6мг п/к один раз в 4 недели) = Рм у 14 (54%) 4- стабили­зация у 10 (38%) из 26 больных РПЖ через 6 мес после начала терапии; у 3 из 4 больных, имевших костные метастазы, прекратились боли в тече­ние первых 4 недель; осложнения: климактерический синдром, импотен­ция.

Лейпролерин (Простап, Энантон; 3,6мг п/к один раз в 4 недели).

Трипторелин (Декаптил; 478, 1 мкг п/к ежедневно в первые 7 дней и затем поддерживающая терапия — 95,6 мкг ежедневно).

Антиандрогены

Бикалутамид (Касодекс; 50мг внутрь один раз в день ежедневно длительно).

Бикалутамид (150мг) = Бикалутамид при дозе 150мг более эффек­тивен, чем при дозе 50мг, и при лучшей переносимости по сравнению с МАБ он равнозначен ей по эффективности.

Нилутамид (Анандрон; 300 или 150мг один раз в день внутрь) = 39% частичных Рм + 38% стабилизации у больных метастатическим РПЖ; ре­комендуется использовать Нилутамид в комбинации с агонистами ЛГ-РГ; осложнения: замедленная адаптация к темноте, гинекомастия, снижение переносимости алкоголя.

Флутамид (Флуцином; 250мг внутрь 3 раза в день длительно).

Ципротерона ацетат (Андрокур; 200-300 мг в день длительно) = угне­тение выработки тестостерона.

При прогрессировании РПЖ отмена антиандрогенов может вызвать Рм, но надо учитывать, что время полусуществования Флутамида — 4 недели, а Бикалутамида — 8 недель.

Прогестины

Мегестерол ацетат (Мегейс; 40 мг внутрь ежедневно, длительно) = уменьшение приливов при лечении антиандрогенами.

Кортикостероиды

Кортикостероиды подавляют продукцию андрогенов надпочечника­ми, ингибируют высвобождение простагландинов, снижая периферическую нервную чувствительность, обладают противоотечным действием, понижают перифокальное давление в участках костного метастазирова-ния. Эти механизмы способствуют снижению ПСА и облегчению болей, обусловленных метастазированеием.

Дексаметазон = симптоматический эффект и снижение ПСА у 60% больных.

Терапия гормонорефактерного рака предстательной железы

Аредиа (90 мг в/в капельно один раз в 4 недели, от 3 до 6 введений) у 28 больных РПЖ IV стадии с метастатическим поражением костей = значительное снижение болей (в т. ч. с отказом от применения нарко­тических обезболивающих у 18 больных), нормализация уровня каль­ция в крови у 6 больных.

Доксорубицин = эффективен у больных распространенным гормоно-независимым РПЖ.

Доцетаксел (75 мг/м² в/в один раз в 3 недели) = снижение ПСА (на >50%) у 48% больных, уменьшение измеряемой опухоли у 26%.

Доцетаксел (36 мг/м² в/в один раз в неделю в течение 6 недель, затем пе­рерыв на 2 недели) снижение ПСА (на >50%) у 41% больных, уменьшение измеряемой опухоли у 33%.

Лозоксантрон (50 мг/м² в/в струйно один раз в 3 недели)= Рм (сниже­ние РSА>50%) у 25% больных гормонорефрактерным метастатическим РПЖ.

Митогуазон (Метил-ГАГ; 400-800 мг/м² парентерально один раз в не­делю) = 11% Рм.

Оксалиплатин (130 мг/м²) = 19% Рм при I линии ХТ у 28 больных РПЖ; токсичность 3-4 степени: анемия (у 32%), нейтропения (у 29%), нейропатия (у 11%).

Паклитаксел (150 мг/м² в/в 1-часовая инфузия один раз неделю в те­чение 8 недель, 2 цикла по 10 недель, затем перерыв на 2 недели и еще 8 еженедельных введений) = снижение ПСА, регрессия метастазов в лег­ких и ЛУ.

Пепломщин (10 мг в/в 2-3 раза в неделю) = уменьшение болей и ди­зурии, снижение уровня щелочной фосфатазы у 2 из 2 больных РПЖ.

Сурамин (интермиттирующее в/в струйное введение с поддержа­нием концентрации в плазме на уровне 100-300 мкг/мл) = снижение РСА (на 50-75%) у 63 из 67 больных, уменьшение размеров опухоли у 7 из 18 больных с измеряемыми опухолевыми очагами; сурамин может вызвать надпочечниковую недостаточ­ность, поэтому его следует применять вместе с гидрокортизоном.

Топотекан (1,5 мг/м² в/в 30-минутная инфузия в 1-5 дни циклами по 3 или 4 недели) = 5% Рм.

Циклоплатам (80-100 мг/м² в/в капельно в 5% растворе глюкозы в 1-5 дни) = частичная регресссия опухоли у 7% больных, минимальная рег­рессия — у 46,7%, стабилизация — у 26,7%, уменьшение болевого синдро­ма — у 80%, исчезновение дизурии — 30,4%, снижение или нормализация Р8А- 52,1%, средняя длительность Рм — 4,7 мес.

Цисплатин = 35% Рм у больных РПЖ, не чувствительных к ГТ и не подвергавшихся ЛТ.

Эстрамустин фосфат = менее 10% Рм.

01.04.2007 - Передается ли рак по наследству?

Необходимо отметить, что спорадические мутации, возникающие в течение жизни, также достоверно чаще встречаются у лиц, у которых один, либо несколько родственников имели опухоль толстой кишки (семейный анамнез). По видимому, это связано с тем, что ими наследуется некая склонность к мутированию в генах, ответственных за состояние слизистой оболочки, что и вызывает опухоль. ...

01.04.2007 - Как снизить верояность азвития рака тостой кишки?

Исследования показали, что употребление в пищу большего количества овощей (картофель, салат, капуста, бобовые), благодаря содержанию в них пищевых волокон (клетчатки), эффективно предотвращают развитие толстокишечного рака. Специалисты также советуют употреблять в пищу меньшее количество жиров, есть больше рыбы и "белого" мяса (например, птицы). ...

18.06.2006 - Как снизить токсичность химиотерапии?

Химиотерапия – это метод лечения злокачественных новообразований с помощью цитотоксических (ядовитых для клеток) лекарственных веществ. К сожалению, химиопрепараты действуют не только на больные, но (хотя и в меньшей степени) и на здоровые клетки....