Главная страница >
Лекарственная терапия в лечении опухолей >
Химиотерапия >
Рак поджелудочной железы
|
Химиотерапия |
Гормонотерапия |
Иммунотерапия |
"Биотерапия" |
Методики введения противоопухолевых средств |
Фирмы, производители лекарственных средств. |
Оценка эффективности лечения |
Рак поджелудочной жедезы
В 80-90% рак поджелудочной железы (РПЖ) развивается из эпителия выводных протоков и реже из островковой ткани железы. РПЖ в большинстве случаев имеет строение аденокарциномы.
Моно-ХТрака поджелудочной железы (РПЖ)
Виндезин = 13% Рм. Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в капельно в 1, 8 и 15 и 22 дни циклами по 5 недель).
Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия в 1, 8 и 15 дни циклами по 4 недели).
Гемцитабин (800 мг/м2 один раз в неделю в течение 3 недель с последующим перерывом на 2 недели) = СПЖ- 18,5 мес., время до прогрес-сирования- 15,7 мес.; у 2 из 17 больных были достигнуты полные Рм длительностью 12 и 30 мес.; переносимость терапии была удовлетворительной.
Гемцитабин (800 мг/м2 в/в 1 раз в неделю) =11% Рм (медиана продолжительности Рм 13 мес.) у 44 больных распространенной и метастатическим РПЖ.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в 1 раз неделю) = 13% частичных Рм (по визуальным методам диагностики) и 33% Рм (по опухолевым маркерам) у 15 больных распространенным и метастатическим РПЖ.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в 30 минутная инфузия один раз в неделю в течение 7 недель, затем 2 недели перерыв и введение один раз в неделю в течение 3 недель) = полная Рм у 14 (1,4%) + частичная Рм у 104 (10,6%) + симптоматический эффект у 43% из 982 больных.
Гемцитабин еженедельно в сравнении с ХТ, базирующейся на Фторурациле = выживаемость 1 год- соотв. 18% и 2% Рм.
Доксорубицин (20 мг/м2 в/в один раз в неделю). Доксорубицин (25-30 мг/м2 в/в в 1 и 2 дни циклами по 3-4 недели). Доксорубицин (60-75 мг/м2 в/в один раз в 3 недели). Доксорубицин =13% Рм.
Доцетаксел (100 мг/м2 один раз в 3 недели, 5-6 циклов). Доцетаксел = 29% Рм. Доцетаксел в сравнении с Паклитакселом = соотв. 27% и 13% Рм. Иринотекан (350 мг/м2 один раз в 3 недели, 5-6 введений) = 12% Рм. Иринотекан (Кампто, СРТ 11) = 5-10% Рм.
Ифосфамид (1000 мг/м2 в/в в 1-5 дни циклами по 3 недели) = 9-22% Рм.
Ифосфамид (1,75 г/м2/сутки 120-часовая инфузия) = 16% Рм.
Капецитабин = 7% Рм + 40% стабилизации, облегчение болей у 29% больных.
Метш-ССNU^= 9% Рм.
Митомицин С (10-20 мг/м2 в/в через каждые 6-8 недель) = 25% Рм.
Митомицин С (5-6 мг/м2 в/в через каждые 4 недели).
Митомицин С = 30% Рм.
Митомицин С = 0-50% Рм.
Митомицин С (25 мг/м2 в/а) = объективный эффект у 45% из 22 больных; снижение Са-19-9 более чем на 1/3 у 50% больных.
9-Нитрокамптотецин (1,5 мг/м2 внутрь 5 раз в неделю в течение 8 недель) = объективное улучшение (50% регрессия измеряемых очагов по данным компьютерной томографии, снижение СА 19-9) у 19 из 60 больных (32%).
Оксалиплатин (Элоксатин) = 5-10% Рм.
Паклитаксел (175-200 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия; 5-6 циклов по 3 недели.
Паклитаксел 20% Рм.
Ралтитрексед (3 мг/м2 один раз в 3 недели) = 12-14% Рм.
Стрептозотоцин = 8-10%.
Таксотер (Доцетаксел) = клинический эффект у 27% больных, время до прогрессирования 24 недели, 63% больных живы 9 мес.
Таксотер в сравнительных исследованиях у больных РПЖ превосходил Паклитаксел.
Томудекс 12% Рм.
Топотекан (1,5 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия в 1-5 дни циклами по 21 или 28 дней) = 5% Рм.
УФТ= 22,7% Рм у 5 из 22 больных (22,7%), медиана общей выживаемости 9 месяцев.
Фторурацил (500-600 мг/м2 в/в один раз в неделю в течение 8-10 недель).
Фторурацил (500 мг/м2 в/в через день до суммарной дозы 4-5 г).
Фторурацил = 30% Рм.
Фторурацил (24-часовые инфузии в течение 4-30 дней) в сравнении со струйными инфузиями = соотв. 20% и 15%.
Фторурацил + Л Т = СПЖ 40 нед, а при одной Л Т 36 нед.
ФУДР (24-часовые еженедельные инфузии) = Рм у 7 из 17 больных нерезектабельным РПЖ.
Эпирубицин (30 мг/м2 в/в в 1, 2 и 3 дни, циклы по 3 недели).
Эпирубицин (90 мг/м2 в/в один раз в 4 недели с эскалацией дозы) = Рм у 8 из 30 больных.
Эпирубицин (75-90 мг/м2 в/в один раз в 3 недели до суммарной дозы не более 700 мг/м2).
Эпирубицин = 19-24%.
Поли-ХТрака поджелудочной железы
Схема АF {Доксорубицин (40-50 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в 1 и 8 дни); периодичность циклов 3 недели}.
Схема СFР {ССNU(100 мг/м2 внутрь 1 раз в 6 недель) ч- Фторурацил (500 мг/м2 в/в 1, 2, 4 дни) + Цисплатин (100 мг/м2 в/в в 4 день); введения Фторурацила и Цисплатина повторяют через 3 недели}.
Схема DG {Доцетаксел (35 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни); периодичность циклов 28 дней} = 20% Рм + 53% стабилизации.
Схема ЕLFI {Этопозид (120 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + 5-Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1-3 дни); циклами по 4 недели. + Интерферон альфа 2а (3 млн МЕ п/к 2 раза в неделю на протяжении всей терапии)}.
Схема FАВ (Фторурацил +Доксорубицин + ВСNU) = 26% Рм.
Схема FАМ {Фторурацил (600 мг/м2 в/в в 1, 8, 29 и 36 дни) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 29 дни) + Митомицин С (10 мг/м2 в/в ка-пельно в 1 день), повторный цикл на 56 день)}.
Схема FАМ {Фторурацил (600 мг/м2 в/в 1 раз в неделю в 1-ю, 2-ю, 5-ю, 6-ю и 9-ю недели) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в один раз в неделю в 1-ю, 5-ю и 9-ю недели) + Митомицин С (10 мг/м2 в/в капельно один раз в неделю в 1-ю и 9-ю неделю).
Схема FАМ = 9-40% Рм.
СхемаFЕМ-II {Фторурацил (600 мг/м2 в 1,8,29 и 36 дни) + Эпирубицин (30 мг/м2 в 1, 8, 29 и 36 дни) + Митомицин С (10 мг/м2 в 1 день), периодичность циклов 8 недель} = частичные Рм у 2 из 12 больных, стабилизация у 5 больных, медиана ПЖ у больных с Рм 8,7 мес., со стабилизацией 5,2 мес., с прогрессированием 3,4 мес.
Схема FOLFIRNOХ {Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 день) + Иринотекан (180 мг/м2 в 1 день) + Лейковорин (400 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (400 мг/м2 струйно в 1 день и 2600 мг/м2 капельно 96-часовая инфузия в в 1-4 дни)}= 33% Рм + 50% стабилизации, медиана выживаемости-9,5 мес., выживаемость 1 год 38,8%.
Схема РF {Фторураци л (1000 мг/м2 в 1 -5 дни) + Цисплатин (100 мг/м2 во 2 день)} = 26% Рм, ПЖ при эффекте ХТ 11 мес., без эффекта 5,5 мес.
Схема GС {Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15 дни) + Капецитабин (1600 мг/м2внутрь в 1-14 дни); периодичность циклов -4 недели} = 45,4% Рм, клиническое улучшение у 59% больных, выживаемость 1 год 38%.
Схема GЕМОХ {Гемцитабин (1500 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 и 8 дни); периодичность циклов 4 недели}.
Схема GЕМОХ {Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 и 8 дни); периодичность циклов 4 недели} =33% Рм, клиническое улучшение у 58%, медиана выживаемости 10,3 мес.
Схема GЕМОХ {Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 день) + Оксалиплатин (100 мг/м22-часовая инфузия во 2 день)}; в среднем 8 циклов по 2 недели = 26% Рм при первичной опухоли и 29% Рм при метастазах; 6 мес. прожили 71% больных; токсичность 3-4 степени: нейтропения у 11%, тромбоцитопения у 9%, периферическая нейропатия у 8%, диарея -у 5%.
Схема GЕМОХ (6 циклов по 2 недели) = 31% Рм у 62 больных РПЖ.
Схема GЕМОХ в сравнении с Гемцитабином (1 г/м2 еженедельно) у 326 больных местнораспространенным РПЖ = соотв. 28,7% и 16,7% Рм (р=0,02), время до прогрессирования соотв. 5,5 и 3,7 мес. (р=0,04).
Схема GЕМОХ у 30 больных РПЖ с прогрессированием после ХТ Гемцитабином = 23,3% Рм, время до прогрессирования 5 мес.
Схема GF {Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Фторураци л (400 мг/м2 струйно в 1 и 2 дни и инфузионно по 600 мг/м222-часовые ин-фузии в 1 и 2 дни)} = 19% Рм, клиническое улучшение у 59% больных, выживаемость 3 года 38%.
Схема GМ {Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Митомицин С (5 мг/м2 в 1 день); периодичность циклов 4 недели} = 28,5% Рм, клиническое улучшение у 46,6% больных.
Схема GР {Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисп л атин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни); периодичность циклов 3 недели}.
Схема GР {Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Цисплатин (25 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни); периодичность циклов 4 недели}= 24-30% Рм, клиническое улучшение у 50-52% больных, выживаемость 1 год -41-43%.
Схема GР {Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Цисплатин (50 мг/м2 в 1 и 15 дни), циклы по 4 недели} = 11,5% Рм (полная Рм у 1 и частичные Рм у 3 из 35 больных метастатическим РПЖ) + 57% стабилизации после 4-6 циклов, медиана времени до прогрессирования 4,3 мес, медиана выживаемости 8,3 мес, выживаемость в течение 1 года 28%; токсичность 3-4 степени: нейтропения (29%), тромбоцитопения (16%), анемия (13%), тошнота и рвота (13%), алопеция (3%).
Схема GР {Гемцитабин (1000 мг/м2) + Цисплатин (25 мг/м2)} в сравнении с моно-ХТ Гемцитабином; все препараты вводили еженедельно в течение 7 недель, затем перерыв 2 недели после чего препараты вводили еженедельно 3 недели циклами по 4 недели = клиническое улучшение соотв. у5из9иу4из7 больных.
Схема GР {Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Цисплатин (25 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни после Гемцитабина)}, циклы по 4 недели =пол-ная Рм у 1 + частичная Рм у 4 из 11 больных.
Схема МСF {Митомицин С (7 мг/м2 в 1 день) + Цисплатин (60 мг/м2 в 1 день) один раз в 4 недели + Фторурацил (300 мг/м2 в/в длительная инфузия в течение 2-3 недель)} = 19% Рм, медиана ПЖ 9 мес.
Схема МIFA III {Митомицин С (12 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (400 мг/м2 в 1-5 дни) + Лейковорин (200 мг/м2 в 1-5 дни)} =33% Рм, безрецидивный период 14 мес.
Схема МIFА III {Митомицин С (2 мг/м2) + Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (20 мг/м2) в/в один раз в неделю в течение 3 недель, затем один раз в 2 недели} = Рм у 4 больных + минимальная Рм у 2 + стабилизация у 7 из 29 больных распространенным неоперабельным РПЖ.
Схема РЕF-G {Цисплатин (40 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия после гидратации 500 мл 0,9% раствора NaC1 с 16 мэкв МgSО4 и введения 250 мл 20% Маннитола в 1 день} + Эпирубицин( 40 мг/м2 в/в струйно в 0,9% растворе НаС1 в 1 день) + Гемцитабин (600 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 500 мл 0,9% растворе НаС1) + Фторурацил (200 мг/м2/день длительная непрерывная инфузия в через имплантируемый постоянный одно-просветный центральный венозный катетер течение всего времени ХТ); до 6 циклов по 28 дней} = Рм у 25 из 43 больных (58%) РПЖ IV стадии ( в т. ч. полная Рм длительностью 27+ мес. у 1 больного) + стабилизация у 14 больных, медиана длительности Рм 8,5 мес.; осложнения 3/4 ст.: нейтропения (85%), тромбоцитопения (59%), анемия (10%), стоматит (12%), дирея (6%), рвота (6%).
Схема SМF {Стрептозотоцин (1000 мг/м2 в/в в 1, 8, 29 и 36 дни) + Митомицин 0(10 мг/м2 в/в капельно в 1 день) + Фторурацил (600 мг/м2 в/в в 1, 8, 29 и 36 дни); периодичность циклов 8 недель}.
Схема SМF (Стрептозотоцин + Митомицин С + Фторурацил) = 43% Рм.
Гемцитабин (800 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) циклами по 3 недели = частичная Рм у 1 + стабилизация у 5 из 14 больных, СПЖ -6 мес.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в течение 30 мин) + Иринотекан (50-125 мг/м2) в 1 и 8 дни 3-недельных циклов; Иринотекан вводили сразу после Гемцитабина; МПД Иринотекана при комбинации с Гемцитабином (1000 мг/м2) составила 100 мг/м2; лимитирующая дозу токсичность диарея; у 2 из 7 больных РПЖ были получены частичные Рм.
Гемцитабин (1250 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Пеметрексед (500 мг/м2 в/в 10-минутная инфузия в 8 день через 90 мин после Гемцитабина) циклами по 21 дню = частичные Рм у 15% + стабилизация у 59% из 39 больных РПЖ; для профилактики сыпи назначали Дексаметазон.
Гемцитабин (1000 мг/м2)+Фторурацил (600 мг/м2) один раз в неделю в течение 4 недель циклами по 6 недель в сравнении моно-ХТ Гемцитабином = СПЖ соотв. 6,7 и 5,4 мес у 327 больных распространенным РПЖ; диарея 3-4 степени соотв. у 10% и 4% больных.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15 дни) + Фторурацил (250 мг/м2/день длительная инфузия в течение 3 недель) циклами по 4 недели = полная Рм у 1,7% + частичная Рм у 18,7% из 16 больных с запущенным РПЖ; ней-тропения 2-3 степени у 14,2%.
Иринотекан (100 мг/м2 в течение 90 мин) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в течение 30 мин) в 1 и 8 дни циклами по 3 недели = частичные Рм у 9 из 45 больных (20%), снижение СА19-9 более чем на 50% у 31%.
Капецитабин (1500-2000 мг/м2 внутрь в 1-14 дни) + Гемцитабин (750-1000 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 4 и И дни) 4- Доцетаксел (30 мг/м2 в/в в 4 и 11 дни после Гемцитабина) = частичные Рм у 10 из 20 больных (50%) после 2 циклов; токсичность 2/3 степени: нейтропения (20%), фебрильная нейтропения (10%), ладонно-подошвенный синдром.
Лейковорин (100 мг/м2 30-минутная инфузия в 1-5 дни) + Фторурацил (400 мг/м2 30-минутная инфузия после Лейковорина в 1-5 дни) + Гемцитабин (1 г/м2 30-минутная инфузия в 1 день перед введением Лейковорина и в 8 и 16 дни) = Рм у 8 + стабилизация у 10 из 23 больных; из 18 больных РПЖ, у которых была достигнута Рм или стабилизация, 6 больных ранее получали Фторурацил с Лейковорином и двое Гемцитабин; у больных РПЖ с Рм отмечалось четкое снижение Са 19-9; обратимая гепатотоксич-ность 4 степени отмечалась у 1 больного, диарея 4 степени у 2 и мукозиты 4 степени у 3.
Метотрексат -I- 5-Фторурацил (последовательное введение) =13% Рм, выживаемость 1 год 13%.
Митомицин С (10-15 мг 30-минутная в/а инфузия в 1 день) + Гемцитабин (800мг в/а инфузия в последующие 60 минут в 1 день) + Гемцитабин (800мг в/в 90-минутная инфузия в 8 и 15 дни), от 2 до 9 циклов по 3 недели = 46% ремиссий (по данным визуальной диагностики) и 80% (по опухолевым маркерам) у 28 больных распространенным РПЖ.
Митомицин С (5 мг/м2 в 1 день)+Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1,8 и 15 дни)= 28% Рм + 50% стабилизации.
УФТ (300-600 мг внутрь ежедневно) + VР-16 (25-50 мг внутрь ежедневно) = 28% частичных Рм у 25 больных раком толстой и прямой кишок, желудка, желчных путей и поджелудочной железы; алопеция у 44% больных.
Фторурацил + Доксорубицин + Митомицин С = 40% Рм.
Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1 день) + Дакарбазин (200 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия в 1 день) + Эпирубицин (30 мг/м2 в/в в 1-3 дни), максимально 9 циклов по 3 недели.
Фторурацил + Лейковорин = 50% Рм.
Фторурацил (375 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + Лейковорин (200 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + Цисплатин (15 мг/м2 в/в в 1-5 дни), циклы 3-4 недели.
Цисплатин (40 мг/м2 в 1 день) + Эпирубицин (40 мг/м2 в 1 день) + Гемцитабин (600 мг/м2 в 1 и 8 дни) через каждые 4 недели + 5-Фторурацил (200 мг/м2/день длительная инфузия) = 58% Рм, медиана длительности Рм 8,5 мес., медиана выживаемости 11 мес; нейтропения 3-4 степени в 51% циклов, тромбоцитопения в 28%, анемия в 7%, мукозиты -в 5%, диарея в 2%.
Эпирубицин (90 мг/м2 в/в в 1 день) 4- 5-Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1-4 дни = 21% частичных Рм.
Химиолучевая терапия рака поджелудочной железы (РПЖ)
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни, после перерыва в 14 дней снова 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни, после чего поддерживающая терапия 500 мг/м2 один раз в неделю) + ЛТ (1,8 Гр 5 дней в неделю до курсовой дозы 45-55 Гр) у 15 больных распространенным РПЖ = медиана выживаемости -17 мес., у 9 больных с болевым синдромом исчезновение боли, 12 мес. прожили 25%.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в 1 день) 4- Оксалиплатин (100 мг/м2 2-часовая инфузия в/в во 2 день), 6 циклов по 2 недели с последующей ЛТ при местно-распространеном РПЖ или продолжением ХТ до про-грессирования у больных диссеминированным РПЖ = частичные Рм у 19 из 64 больных (29%) + стабилизации у 23 больных (36%); у больных с локализованным и диссеминированным РПЖ частота Рм соотв. 31% и 30%, медиана выживаемости 11,5 и 8,7 мес, выживаемость 1 год -46,9% и 25,7%.
Паклитаксел (50 мг/м2 еженедельно) + ЛТ (суммарно 50 Гр) = 42% Рм у больных нерезектабельным РПЖ.
Схема GР 4- ЛТ = клиническое улучшение у 60% больных.
Доцетаксел (65 мг/м2 в 1, 15 и 29 дни) + Гемцитабин (400 мг/м2 в 1, 15 и 29 дни) + ЛТ (50,4 Гр) = 67% Рм при неоперабельном РПЖ, у 30% оказывается возможной радикальная операция.
ЛТ (1,8 Гр/день 5 раз в неделю, суммарно 45 Гр) + 5-Фторурацил (500 мг/м2/день в 1-3 дни и 29-31 дни) + последующее после 4 недель перерыва лечение Гемцитабином (1000 мг/м2/день один раз в неделю в течение 3 недель циклами по 4 недели) = актуриальная выживаемость у больных с резецированной неметастатической опухолью- 16 мес. и у больных с нерезектабельной неметастатической опухолью- 11 мес.
ЛТ (фракциями по 1,8-2,0 Гр суммарно 45-50 Гр) + последующая ХТ (через 14 дней после окончания ЛТ) 5-Фтордезоксиуридином (400 или 600 мг, соотв 292-462 мг/м2, в день внутрь до прогрессирования) у 10 больных неоперабельным РПЖ= 1, 2 и 3-летняя выживаемость- соотв.50%, 40% и 30%, тогда как при одной ЛТ выживаемость у 24 больных в течение 1 года лишь 29% (р=0,007).
Внутриартериалъная ХТ местнораспространенного рака поджелудочной железы
Гемцитабин (800 мг/м2 в/а струйно) + Фторурацил (750 мг/м2 в/а струй-но) + Цисплатин ((50 мг/м2 в/а 3-часовая инфузия) в чревный ствол через каждые 4-5 недель.
Адъювантная терапия рака поджелудочной железы
Фторурацил (450 мг/м2 еженедельно в течение 2 лет) + ЛТ (до 40 Гр) = медиана выживаемости 20 мес. (в контроле 11 мес.), 2-летняя выживаемость соотв. 37% и 23%.
Химиоэмболизация при раке поджелудочной железы
Гемцитабин (400 мг/м2 в водном растворе + 2-10 мл сверхжидкого липиодола) в/а в гастродуоденальную артерию ежемесячно после ее селективной катетеризации через бедренную артерию по Сельдингеру = клиническое улучшение у 88% из 32 больных, частичная Рм у 50%, стабилизация- у 28%; выживаемость 1 год- 50%, 2 года- 15%; переносимость химиоэмболизации была удовлетворительной. Химиотерапия рака поджелудочной железы |