Chemotherapy.ru - всё о лекарственном лечении опухолей
На главную Написать письмо Карта сайта Версия для печати
лекарственная терапия в лечении опухолей противоопухолевые средства противоопухолевая терапия отдельных новообразований коррекция побочных эффектов

Рак молочной железы

НОВОСТИ

Главная страница >  Лекарственная терапия в лечении опухолей >  Химиотерапия >  Рак молочной железы

|    Химиотерапия   |    Гормонотерапия   |    Иммунотерапия   |    "Биотерапия"   |    Методики введения противоопухолевых средств   |    Фирмы, производители лекарственных средств.   |    Оценка эффективности лечения   |   

ХТ рака молочной железы (РМЖ)

В качестве лечения первой линии ХТ показана следующим категори­ям больных РМЖ: 1) ЭР-отрицательные опухоли, 2) множественные ме­тастазы, 3) быстро прогрессирующие агрессивные опухоли.

Наиболее эффективные препараты при раке молочной железы: 1) алкилирующие агенты (Циклофосфамид, Ифосфамид, Мелфалан, Сарколизин, Тиофосфамид), 2) антрациклины (Доксорубицин, Фарморубицин, Митоксантрон), 3) антиметаболиты (5-Фторурацил, Фторафур, Гемцитабин, Кселода, Метотрексат), 4) винкаалкалоиды (Винкристин, Винбластин, Навельбин), 5) таксаны (Таксол, Таксотер, Интаксел), 5) препараты платины (Цисплатин, Оксалиплатин).

В качестве 1 линии ХТ у больных распространенным процессом ис­пользуют комбинации с антрациклинами и таксанами. В качестве 2 линии после антрациклинов используют таксаны и комбинации, включающие Винорельбин, Гемцитабин, Капецитабин, Митомицин С, Цисплатин.

При метастазах РМЖ в кости эффективна комбинация Летрозола или Анастрозола с Доксорубицином и со схемой, его содержащей. Бисфосфонаты (Аредиа, Бонефос, Бондронат, Зомета) облегчают боли, снижают риск патологических переломов и гиперкальциемии, способст­вуют репаративным процессам в костях (см. Метастазы в кости).

У больных с метастазами РМЖ в головной мозг показано примене­ние Ломустина, Кармустина, Нидрана или Темозоломида (см. Метастазы в головной мозг).

Моно-ХТрака молочной железы

1) Абраксан (альбумин-связанный Паклитаксел; 260 мг/м2 30-минут­ная инфузия) = превосходит обычный Паклитаксел по эффективности (р<0,001) и по времени до прогессирования (р<0,03); не требует преме-дикации; реже вызывает нейтропению 4 ст., обладает ыраженной нейро-токсичностью; 2) Вепезид (Этопозид; 100 мг внутрь ежедневно с 1 по 10 день) = до 26% Рм при распространенном РМЖ, рефрактерном к обыч­ной ХТ, 3) Винорельбин (Навельбин; 25-30 мг/м2 в/в один раз в неделю) = 30-50% Рм длительностью 21-31 недель, 4) Гемцитабин = 25-46% Рм, 5) Доксорубицин >50% Рм, 6) Доцетаксел >50% Рм, 7) Идарубицин (внутрь 45 мг/м2 1 раз в 3 недели или 15 мг/м2 еженедельно), 8) Карбоплатин, 9) Капецитабин, 10) Метотрексат, 11) Митоксантрон = 28% Рм, 12) Митомицин С, 13) Оксалиплатин = 21% Рм у больных, получавших ан-трациклины и таксаны, 14) Паклитаксел >50% Рм, 15) Тиофосфамид, 16) УФТ, 17)Хлорбутин, 18)Циклофосфамид, 19)Фторурацил,20)Фторафур, 21) Цисплатин, 22) Эпирубицин.

Абраксан (260 мг/м2 в течение 30 мин) = частичные Рм у 4 из 17 боль­ных (24%) РМЖ с прогрессированием при лечении Паклитаксел ом или Доцетакселом

Винбластин = 11% Рм

Винбластин (5-дневная в/в инфузия) = 40% Рм

Виндезин (1,5 мг/день постоянная в/в инфузия в течение 5 дней через каждые 4 недели) = частичные Рм у 4 из 35 больных (11%), ранее полу­чавших ХТ

Винкристин = 14% Рм

Винорельбин (Навельбин; 25-30 мг/м2 в/в один раз в неделю) = 30-50% Рм длительностью 21-31 недель.

Винорельбин = 40% Рм

Винорельбин (30 мг/м2 в/в еженедельно) = 32-46% Рм у первичных больных и 16% у ранее получавших антрациклины

Винорельбин = 30-40% при ХТ первой линии и 17% — при второй и последующих линиях

Винорельбин = 12-25% Рм у больных метастатическим РМЖ, ранее получавших антрациклины и таксаны

Гексаметилмеламин = 0-30% Рм

Гемцитабин (800-1250 мг/м2 30-минутные инфузии в 1, 8, 15 дни цик­лами по 28 дней) = 25% Рм.

Доксил (50 мг/м2 один раз в 4 недели) в сравнении с Доксорубицином = терапевтический эффект и общая ПЖ в обеих группах были сходными, но переносимость Доксила была значительно лучше, чем Доксорубицина; у Доксила были менее выраженными кардиотоксичность (р=0,04), нейтро-пения, тошнота, рвота и алопеция

Доксорубицин = 38% Рм

Доксорубицин в сравнении с Паклитакселом в качестве моно-ХТ первой линии у больных распространенным РМЖ = Доксорубицин более эффективно устраняет боли, особенно боли в костях, но хуже переносится боль­ными, чем Паклитаксел [Кгатег 1А., Сшгап В., Р1ссаг1 М. е! а!., 2000].

Доцетаксел (Таксотер; 100 мг/м2 в 1 день трехнедельного цикла) = 30% Рм у 203 больных РМЖ, рефрактерных к антрациклинам

Доцетаксел = эффективность у 73,6% больных РМЖ с метастазами в печени.

Доцетаксел в/в посредством 1 -часовой инфузии в дозе 100 мг/м2 один раз в 3 недели. Другой менее токсичный режим — еженедельно в дозе 35-40 мг/м2 в течение 6 недель циклами по 8 недель; при еженедельном режиме наблюдается необычная для 3-недельного режима — слезоточи­вость 2 степени у 52% больных; частота Рм при еженедельном режиме -33-48%

Доцетаксел (35 мг/м2 30-минутная инфузия в 100 мл 0,9% NаСl один раз в неделю в течение 6 недель с 2-недельным перерывом, премедика-ция: Дексаметазон за 1 ч перед началом инфузии Доцетаксела; затем ре­жим введения Доцетаксела был модифицирован: 35 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни с периодичностью циклов 4 недели, что позволило снизить частоту ас­тений, вызывавшихся предыдущим режимом) = 33% Рм у 21 больной (>70 лет) метастатическим РМЖ, в т.ч. у 1 больной — полная Рм; ток­сичность была умеренной и выражалась в нейтропении, анемии, алопе-ции, астении, слезоточивости, выпадении ногтей

Доцетаксел (50, 75 или 100 мг/м2 в 1 день 3-недельного цикла) + Г-КСФ в течение 5-7 дней = 64% Рм (27% полных Рм) у 22 больных РМЖ старше 65 лет; через 18 мес. живы 64%; осложнения 3-4 степени: анемия (9%), нейтропения (23%), а также диарея 2 ст. (9%), мукозиты 2 ст. (9%), алопеция (100%)

Доцетаксел (50, 75 или 100 мг/м2 в 1 день 3-недельного цикла) + Г-КСФ в течение 5-7 дней = 64% Рм (27% полных Рм) у 22 больных РМЖ старше 65 лет; через 18 мес. живы 64%; осложнения 3-4 ст.: анемия (9%), нейтропения (23%), а также диарея 2 ст. (9%), мукозиты 2 ст. (9%), алопе­ция (100%)

Доцетаксел (100 мг/м2 один раз в 3 недели) в сравнении с Доксорубицином (75 мг/м2 один раз в 3 недели) = соотв. 50% и 36% Рм у 82 и 70 больных, медиана времени до прогрессирования — соотв. 6,0 и 4,8 мес., медиана ПЖ — соотв. 15 и 14 мес.

Доцетаксел (100 мг/м2 один раз в 3 недели) в сравнении с Паклитакселом (175 мг/м2 один раз в 3 недели) = соотв. 37,5% и 26,4% Рм (р=0,02), ме­диана выживаемости — 15,4 и 12,7 мес. (р=0,03), медиана времени до про­грессирования — 5,7 и 3,6 мес. (р<0,001); нейтропения 3/4 ст. — 93,3% и 54,5%, астения- 23,9% и 6,8%, инфекции- 14% и 5%, отеки 11,3% и 4,5%, стоматиты — 10,4% и 0,5%; нейромоторная и нейросензорная ней-ропатия — 19,6% и 9,0%

Идарубицин (15 мг/м2 внутрь в 1, 2 и 3 дни с периодичностью цик­лов в 3 недели) = 24% Рм + 62% стабилизации у больных распространен­ным РМЖ, в т.ч. и у ранее получавших антрациклины

Капецитабин (2510 мг/м2 внутрь в два приема ежедневно с 1 по 14 день циклами по 3 недели) = полные и частичные Рм у 20% больных метастати­ческим РМЖ, резистентных к Паклитакселу, и у 29% больных, резистент-ных к Паклитакселу и антрациклинам

Капецитабин (2510 мг/м2 внутрь в два приема ежедневно с 1 по 14 день циклами по 3 недели) в сравнении с Паклитакселом (175 мг/м2 в/в один раз в 3 недели) = соотв. 36% и 26% Рм, стабилизации — 23% и 45%, ток­сичность 3/4 степени — у 23% и 53% больных, нейтропения 3-4 степени -у 14% и 58%

Капецитабин (2510 мг/м2 внутрь ежедневно в 1-14 дни циклами по 3 недели) в сравнении со схемой СМF (Фу+Цф+Мт, один раз в 3 или 4 не­дели соотв. в дозах 600,40 и 600 мг/м2) у больных метастатическим РМЖ в возрасте старше 55 лет = соотв. 30% и 16% Рм, медиана безрецидивного периода — соотв. 132 и 94 дня, гемотоксичность 3-4 степени — соотв. 47% и 20%, ладонно-подошвенный синдром — соотв. 44% и 20%

Капецитабин = 15-26% Рм у больных метастатическим РМЖ, ранее полу­чавших антрациклины и таксаны

Келикс (50 мг/м2 один раз в 4 недели) в сравнении с Доксорубицином (60 мг/м2 один раз в 3 недели) у больных метастатическим РМЖ = без­рецидивная выживаемость- соотв. 6,9 и 7,8 мес., общая выживае­мость — соотв. 21 и 22 мес.; нейтропения — соотв. 4% и 10%, алопеция -соотв. 20% и 60%, рвота- соотв. 19% и 31%, ладонно-подошвенный синдром — соотв. 48% и 2%, стоматиты — соотв. 22% и 15%; по сравне­нию с Доксорубицином была значительно менее выражена кардиотоксичность (р<0,001)

Мелфалан = 19% Рм

Метотрексат = 28-31% Рм

Митомицин С = 24% Рм

Оксалиплатин = 21% Рм, медиана выживаемости 12 мес. у боль­ных РМЖ, ранее получавших антрациклины и таксаны [Горбунова В.А., Топчиева С.В., 2004].

Паклитаксел (175 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия 1 раз в 3 недели с пре-медикацией Дексаметазоном 20 мг внутрь или в/м за 12 и 6 часов до введения Паклитаксела, Дифенгидрамином 50 мг в/в за 30-60 минут и Циметидином 300 мг или Ранитидином 50 мг в/в за 30-60 минут до вве­дения Паклитаксела) = 16% Рм

Паклитаксел (60 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 250 мл 5% декстрозы с премедикацией один раз в неделю в течение 3 недель циклами по 4 недели) = частичная регрессия метастазов в печени и легком у больной, резистентной к Доцетакселу и Эпирубицину [ЬЪйоЫ М., 8Ып Е, К1Иса\уа К, 2001].

Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия один раз в 3 недели) = 36% Рм при Хт первой линии у 69 больных диссеминированным РМЖ и 26% Рм при ХТ второй линии у 154 больных РМЖ, резистентных к антрацик­линам [ШЫк>12I — М., Се1топ К., Воп1епЬа1 М. е! а!., 1996].

Паклитаксел (100 мг/м2 1-часовая инфузия один раз в неделю в тече­ние 8-14 недель) = 53% Рм (10% полных Рм) у 30 больных метастатиче­ским РМЖ

Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия один раз в неделю в те­чение 6 недель) = 86% Рм (18% полных Рм) у 22 больных распростра­ненным РМЖ, схема ток­сична по сравнению со стандартной еженедельной дозой Паклитаксела (80 мг/м2) — более высокая частота фебрильной нейтропении и полинев­ропатии.

Паклитаксел = 50-60% Рм у ранее леченных больных.

Паклитаксел = 19-62% Рм у больных, не получавших ХТ, и 6-53% при ХТ второй линии.

Паклитаксел (80 мг/м2 еженедельно) у 82 больных РМЖ с первич­ной и приобретенной резистентностью к Доцетакселу = 19,5% Рм, в т.ч. при первичной резистентности (п=24) — 8,3% Рм и приобретенной рези-стентности (п=58) — 24,1% Рм. Т.о., еженедельное введение Паклитаксела проявляет умеренный эффект у больных РМЖ с приобретенной рези­стентностью к Доцетакселу, но не может быть рекомендовано больным с первичной резистентностью к Доцетакселу.

Паклитаксел (100 мг/м2 3-часовая инфузия 1 раз в 3 недели) в срав­нении с Доксорубицином (75 мг/м2 1 раз в 3 недели) = соотв. 25% и 41% (р<0,05) Рм у 166 и 165 больных РМЖ при ХТ первой линии.

Пеметрексед (Алимта\ 600 мг/м2 один раз в 3 недели) = Рм у 10 из 36 больных (28%) РМЖ.

Тиофосфамид = 17% Рм.

Топотекан (1,5 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия в 1-5 дни через каждые 21 или 28 дней) = 33% Рм.

УФТ= 29-44% Рм.

Фторафур (Тегафур) внутрь =29-44% Рм.

Фторурацил = 22% Рм.

Хлорамбуцил = 19% Рм.

Циклофосфамид = 27% Рм.

Цисплатин = из 35 ранее нелеченных больных РМЖ полные Рм у 37% + частичные Рм у 17%; а из 150 ранее леченных больных РМЖ Рм только у 15 (10%)

Эдатрексат (57 мг/м2 один раз в неделю) = 41% Рм при ХТ первой линии у 35 больных метастатическим РМЖ, дозилимитирующая токсич­ность — мукозиты

Поли-ХТрака молочной железы

Схемы поли-ХТ: 1) АС, 2) АCN, 3) АСТ, 4) АF, 5) АI, 6) АМЕС, 7) АМI, 8) АN, 9) АТ, 10) АVМ, 11) АVР, 12) САМF, 13) САР, 14) СМF, 15) СNF, 16) DА, 17) DАС, 18) ЕD, 19) ЕТ 20) FАС, 21) FЕС, 22) FОАМI, 23) GЕТ, 24) L-FАС, 25) МММ 26) NFL 27) РА 28) ТАС 29) ТС 30) ТcisН, 31) VС, 32) VIЕ.

Схема АС {Доксорубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2), 6 циклов по 3 недели} = 43% Рм.

Схема АСF (РАС) = 63% Рм.

Схема АF — 42% Рм.

Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2 в/в в 1 день) + Доцетаксел (80 мг/м2 в/в в 1 день), 6 циклов по 3 недели} = 24% полных + 44% частичных Рм у 68 больных.

Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2) + Доцетаксел (75 мг/м2) через ка­ждые 3 недели} = 77% Рм; Таксотер в отличие от Паклитаксела не усили­вает кардиотоксичность Доксорубицина.

Схема АТ {Доксорубицин (60 мг/м2) + Доцетаксел (60 мг/м2) через ка­ждые 3 недели} = 57% Рм.

Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2) + Доцетаксел (75 мг/м2) через ка­ждые 3 недели)} в сравнении со схемой АС {Доксорубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2) через каждые 3 недели} = соотв. 60% и 47% Рм (р=0,012), время до прогрессирования соотв. 37 и 32 недели, часто­та нейтропении была одинаковой, но фебрильная нейтропения чаще при схеме АТ, кардиотоксичность схемы АТ была не больше, чем схемы АС.

Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2) ч- Доцетаксел (75 мг/м2) через ка­ждые 3 недели)} в сравнении со схемой РАС {Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2) через каждые 3 недели} = соотв. 62% и 38% Рм (р=0,01).

Схема АVР = 67% Рм.

Схема САF {Циклофосфан (600 мг/м2 в/в в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/м2 в/в в 1 день) + 5-Фторурацил (600 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни)} =8% полных + 44% частичных Рм у 52 больных.

Схема САFVР (Циклофосфамид + Доксорубицин + Фторурацил + Винкристин + Преднизон) = 58% Рм.

Схема САМР = 49% Рм.

Схема СЕF {Циклофосфамид (600 мг/м2) + Эпирубицин (60 мг/м2) + Фторурацил (600 мг/м2) 6 циклов по 3 недели} + Тамоксифен (20 мг/день) у 4 больных (возраст 67-83 года) локально изъязвленным РМЖ (хоро­шо дифференцированная дуктальная аденокарцинома с ЭР+, метастазы в подмышечных ЛУ) = полная Рм у одной больной и частичные Рм у ос­тальных 3 больных.

Схема СМF {Циклофосфамид (600 мг/м2 в 1 день) + Метотрексат (40 мг/м2 в 1 день) + 5-Фторурацил (600 мг/м2 в 1 день) циклами по 3-4 не­дели) = 16% частичных Рм при первичной ХТ у больных старше 55 лет.

Схема СМF = 51% Рм, а у пожилых больных — лишь 16% Рм.

Схема СМFVР (схема Купера) = 51% Рм.

Схема ЕС {Эпирубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2) ка­ждые 3 недели} = 6% полных Рм + 35% частичных Рм при ХТ первой линии метастатического РМЖ.

Схема ЕР {Эпирубицин (60 мг/м2) + Паклитаксел (175 мг/м2 в течение 3 ч) через каждые 3 недели} = 46% Рм при ХТ первой линии.

Схема ЕТ {Эпирубицин (60 мг/м2) + Таксол (Паклитаксел; 175 мг/м2 3-часовая инфузия)} =9% полных Рм + 37% частичных Рм у больных ме­тастатическим РМЖ, ранее не получавших ХТ; нейтропения 3-4 степе­ни у 39% больных, кардиотоксичность 3 степени — менее 1%.

Схема ЕТ {Эпирубицин(75 мг/м2) + Доцетаксел (75 мг/м2) в сравнении со схемой РЕС (Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (500 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2)}соотв. у 67 и 65 больных диссеминирован-ным РМЖ = соотв. 63% и 34% Рм (р<0,05), время до прогрессирования -7,8 и 5,9 мес. (р=0,05), медиана выживаемости — 34 и 28 мес.

Схема FАС-РЕМ: сначала 4 цикла РАС с периодичностью в 3 недели {Фторурацил (500 мг/м2 струйно в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/м2 струй-но в 1 день) + Циклофосфан (500 мг/м2 струйно в 1 день}, а через 4 не­дели после последнего цикла FАС проводили 2 цикла РЕМ {Цисплатин (120 мг/м2 капельно в 1 день) + Этопозид (100 мг/м2 капельно в 1-5 дни) + Митомицин (8 мг/м2 струйно в 1 день)} у 59 распространенным РМЖ = 14,6% полных и 58,5% частичных Рм (общая частота Рм после РАС 5 1,2%, а после РЕМ- 73,1%); нейтропения 3-4 степени после FАС- у 26,8%, после РЕМ- 78,5%, фебрильная нейтропения- соотв. у 1,9% и 22,3%.

Схема GЕТ {Гемцитабин ( 1 000 мг/м2 в 1 и 4 дни) + Эпирубицин (90 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (175 мг/м2 3 -часовая инфузия) циклами по 3 неде­ли} = 92% Рм (в т.ч. 3 1% полных Рм) у 36 больных после 6 циклов ХТ; ней­тропения 4 ст. у 64% больных.

Схема GТ (см. Паклитаксел + Гемцитабин).

Схема Nav/Dox {Навельбин (Винорельбин; 25 мг/м2 в/в в 1 и 8 день) + Доксорубицин (25 мг/м2 в/в 1 и 8 день) 6 циклов по 3 недели} = 16% пол­ных + 44% частичных Рм у 60 больных.

Схема ТАС {Таксотер (75 мг/м2 1 -часовая инфузия с премедикацией) + Доксорубицин (50 мг/м2 в/в струйно) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в/в струйно медленно) циклами по 3 недели} = Рм у 73% больных метаста­тическим РМЖ, стабилизация — у 19%, но у 70% больных нейтропения 4 степени.

Схема ТАС {Таксотер (50 мг/м2) + Доксорубицин (75 мг/м2) + Циклофосфамид (50 мг/м2) циклами по 3 недели} в сравнении со схемой РАС {Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2) циклами по 3 недели} = соотв. 55% и 44% Рм у 242 и 242 боль­ных метастатическим РМЖ в качестве первой линии ХТ, медиана ПЖ -21 и 22 мес. (р = 0,008).

Схема ТЕХ {Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) + Эпирубицин (75 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (1000 мг/м2 2 раза в день 1-14 дни) циклами по 3 недели} у 67 больных = 82% Рм (16% полных Рм) у больных метаста­тическим РМЖ и 94% Рм (24% полных Рм) у больных местнораспрост-раненным РМЖ.

Схема VIЕ в течение 6 недель, затем гиперфракционированная ЛТ (1,5 Гр два раза в день, 34 фракции в течение 17 дней), затем снова У1Е в течение 6 недель = локальный контроль у 11 из 19 больных (58%) воспа­лительным РМЖ.

Винорельбин ( 1 5-30 мг/м2 в/в струйно) 4- Гемцитабин (800-1 400 в/в 30-минутная инфузия) в 1 и 8 дни циклами по 3 недели = 45% Рм у 20 больных РМЖ с метастазами в печени и легких; максимально переносимые дозы при комбинации: у Винорельбина — 30 мг/м2, у Гемцитабина — 1200 мг/м2; осложнения 3 — 4 степени: нейтропения — у 40%, тромбоцитопения — у 5%, осложнения 1-3 степени: тошнота и рвота, гриппоподобный синдром, по­вышение активности трансаминаз.

Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день), цик­лы по 3 недели = 21% полных 4- 53% частичных Рм у 89 больных распростра­ненным РМЖ, медиана длительности Рм — 12 мес.

Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни), циклы по 3 недели =13% полных 4- 63% частичных Рм у 49 боль­ных распространенным РМЖ.

Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) = фебрильная дейкопения у 56% больных.

Винорельбин (в среднем 9,8 циклов) + Капецитабин (в среднем 4,1 цикла после окончания циклов ХТ Винорельбином) в сравнении с моно-ХТ Винорельбином (в среднем 6,5 циклов) или Капецитабином (в среднем 5,9 циклов) у 82 больных метастатическим РМЖ, рефрактерных к антрациклинам и таксанам = медиана выживаемости — соотв. 390, 102 и 185 дней, выживаемость 1 год- соотв. 43,8%, 15,9% и 22,7%.

Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Митоксантрон (25 мг/м2 в 1 день), циклы по 3 недели = 35% Рм у 142 больных распространенным РМЖ, ме­диана выживаемости — 69 недель.

Винорельбин (25 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Митомицин С (7 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 4 недели.

Винорельбин (22,5 мг в/в в течение 10 мин с последующим промывани­ем вены 100-150 мл изотонического р-ра хлористого натрия) + Паклитаксел (40 мг/м2 в/в в течение 1 ч, после введения Винорельбина; стандартная пак-литаксеновая премедикация за 30 мин до Винорельбина) один раз в неде­лю в течение 6 циклами по 8 недель = Рм у 1 из 3 больных рефрактерным РМЖ; токсичность — лейкопения, тошнота и рвота, алопеция, запоры, паре­стезии, стоматиты.

Винорельбин (20 мг/м2 в 1 и 15 дни) + Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 день) циклами по 3 недели у 23 ранее леченных больных мета­статическим РМЖ = 48% Рм (в т.ч. 9% полных Рм), медиана продолжитель­ности Рм — 5 мес. нейтропения 3-4 степени у 76% больных. Винорельбин (30 мг/м2 в 1 и 5 дни) + Фторурацил (750 мг/м2 в 1-3 дни) циклами по 3 недели = 18% полных + 43% частичных Рм у 39 больных распространенным РМЖ.

Винорельбин (20-25 мг/м2 в/в в 1 и 15 дни) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 4 недели.

Винорельбин (30 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (75 мг/м2 в 1 день), циклы по 3 недели =18% полных + 55% частичных Рм у 22 больных рас­пространенным РМЖ.

Винорельбин (6 мг/м2 в 1 день + 6 мг/м2/день 24-часовая постоянная инфузия в 1-5 дни) + Цисплатин (30 мг/м2 в 1-3 дни) = Рм у 25 из 32 боль­ных (55,6%) метастатическим РМЖ; гранулоцитопения 3-4 степени — у 40,7% больных.

Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (25 мг/м2 в 1-3 дни) = Рм у 14 из 32 больных (43,7%) метастатическим РМЖ; гранулоцитопения 3-4 степени — у 68,8% больныx.

Винорельбин (25 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Эпирубицин (60 мг/м2 в 1 день), циклы по 3 недели =17% полных + 61% частичных Рм у 18 больных рас­пространенным РМЖ.

Гемцитабин (1000 мг/м2) + Винорельбин (25 мг/м2) в 1 и 8 дни цик­лами по 3 недели у 34 больных старше 65 лет распространенным РМЖ, ранее не получавших ХТ = 53% Рм, в т.ч. 15% полных Рм средней дли­тельностью 10 мес. и 32% частичных Рм средней длительностью 7 мес. + 21% стабилизации длительностью 6 мес., побочное действие выражалось главным образом в гемотоксичности; нейтропения 3/4 степени развилась у 20% больных, эпизодов фебрильной нейтропении не было.

Гемцитабин (600 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Винорельбин (20 мг/м2 в 1 и 8 дни) ± Цисплатин (40 мг/м2 в 1 и 8 дни) циклами по 3 недели = частич­ные Рм у 5 из 9 больных РМЖ, рефрактерных к терапии Паклитакселом, Доксорубицином и Карбоплатином.

Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (60 мг/м2 в/в 1 день); периодичность циклов — 3 недели.

Гемцитабин (900 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Доцетаксел (75 мг/м2 в/в 8 день); периодичность циклов — 3 недели.

Гемцитабин (900 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доцетаксел (100 мг/м2 в 8 день) циклами по 3 недели + Г-КСФ ((5 мкг/кг/день с 9 по 16 дни) = 14% полных Рм + 40% частичных Рм длительностью 4 мес. у 52 больных РМЖ, ра­нее получавших антрациклины; осложнения 3-4 степени: нейтропения -у 29% (в т.ч. у 8% — фебрильная нейтропения), тромбоцитопения — у 21%.

Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) циклами по 3 недели + Г-КСФ = 8% полных Рм + 28% частичных Рм дли­тельностью 10 мес у 39 больных РМЖ, резистентных к антрациклинам; нейтропения 3-4 степени — почти у 50% (в т.ч. у 18% — фебрильная ней­тропения).

Гемцитабин (800 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Доцетаксел (100 мг/м2 в 1 день) циклами по 4 недели = 8% полных Рм+41% частичных Рм; нейтропения 4 сте­пени — у 79% больных.

Гемцитабин (750 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Капецитабин (1650 мг/м2/сут в 2 приема в 1-14 дни), циклами по 3 недели = 30% частичных Рм у 9 антрациклинрезистентных больных РМЖ; нейтропения 3-4 степени (у 20%), ладонно-подощвенный синдром (у 25%), стоматит (у 32%), диарея (у 3,5%).

Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Митоксантрон (12 мг/м2 в 1 день), до 6 циклов по 4 недели = частичные Рм у 8 из 34 больных (25%) + ста­билизация у 21 больного (60%), время до прогрессирования — 8 мес., об­щая выживаемость — 11 мес., токсичность была умеренной.

Гемцитабин + Паклитаксел (см. Паклитаксел + Гемцитабин).

Гемцитабин (600-750 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия в 1 и 8 дни) + Цисплатин (30 мг/м2 в/в капельно на фоне пре- и постгидратации в 1 и 8 дни).

Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (100 мг/м2 в 1 день), от 1 до 6 циклов по 3 недели = частичные Рм у 32% из 19 больных ме­тастатическим РМЖ, медиана продолжительности Рм — 7,5 мес.; ослож­нения 3/4 степени: нейтропения- в 10% циклов, фебрильная нейтропе­ния -в 1,5%, тромбоцитопения -в 4,5%, анемия -в 1,5%.

Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (50 мг/м2 в 1 день) циклами по 3 недели = 32% частичных Рм у 20 антрациклинрезистент­ных больных РМЖ; осложнения 3-А степени: нейтропения (7%), диарея (1,5%) [Эрдниев С.П., 2004].

Гемцитабин (600-750 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия в 1 и 8 дни) + Цисплатин (30 мг/м2 в/в капельно на фоне пре- и постгидратации в 1 и 8 дни); периодичность циклов — 3 недели; до 6 циклов (в среднем — 4 цик­ла) у 49 больных диссеминированным РМЖ с прогрессироваием после ХТ антрациклинами, Доцетакселом и Капецитабином = 27% Рм + 45% стабилизации, медиана ПЖ- 10,3 мес., осложнения 3/4 степени: лейко­пения (8%), нейтропения (10%), анемия (4%), тромбоцитопения (2%).

Гемцитабин (1250 мг/м2 в 1 и 4 дни) + Эпирубицин (90 мг/м2 в 1 день) = 47% Рм.

Гемцитабин (1500 мг/м2) + Эпирубицин (90 мг/м2) + Паклитаксел (175 мг/м2), один раз в 3 недели, до 8 циклов = 89% Рм (в т.ч. 28% пол­ных Рм), нейтропения 4 степени у 56% больных.

Доксорубицин (50 мг/м2) + Доцетаксел (60 мг/м2 через 1 час после Доксорубицина) в 1 день через каждые 3 недели = 66% Рм (в т.ч. 12% полных Рм) при ХТ первой линии у 130 больных метастатическим РМЖ, медиана длительности Рм — 11 мес; нейтропения 3/4 степени у 95%,феб-рильная нейтропения — у 35%, применение Г-КСФ потребовалось у 35% больных.

Доксорубицин (30 мг/м2 в 1 и 15 дни) + Паклитаксел (135 мг/м2 во 2 и 16дни)+Гемцитабин(2500мг/м2во2и16днипослевведенияПаклитаксела), до 6 циклов, по 4 недели — 28 дней = 44% полных Рм + 39% частичных Рм у 41 первичной больной метастатическим РМЖ; токсичность 3-4 сте­пени: нейтропения — у 44% больных (Г-КСФ вводили с 5 по 10 дни 66% больным), тромбоцитопения — у 7%, анемия — у 12%, тошнота и рвота — у 15%.

Доксорубицин (60 мг/м2 струйно в 1 день) + Паклитаксел (220 мг/м2 3-часовая инфузия во 2 день), 8 циклов по 3 недели = 19% полных Рм + 49% частичных Рм у 128 больных метастатическим РМЖ, ра­нее не получавших ХТ; частота застойной сердечной недостаточности -1,5%.

Доксорубицин (60 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (175 мг/м2 3-часо­вая инфузия во 2 день) через каждые 3 недели в сравнении со схемой АС (60/600, через каждые 3 недели) = соотв. 58% и 54% Рм у 275 больных метастатическим РМЖ, время до прогрессирования — соотв. 5,9 и 6,0 мес.

Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (220 мг/м2 3-часовая инфузия во 2 день); до 8 циклов по 3 недели в сравнении со схемой РАС (500/50/500, через каждые 3 недели) при распространенном РМЖ соотв. у 128 и 131 больной = полные Рм — соотв. у 19% и 8%, частичные Рм -соотв. у 63% и 61% больных, время до прогрессирования — соотв. 8,3 и 6,2 мес. (р<0,05), медиана выживаемости — соотв. 28,3 и 18,3 мес (р<0,05), нейтропения- соотв. у 99% и 94% больных.

Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (220 мг/м2 3-часо­вая инфузия во 2 день) в сравнении со стандартным РАС (500/50/500) у 259 больных метастатическим РМЖ; до 8 циклов по 3 недели = со­отв. 68% и 55% Рм (р=0,032), в т.ч. полные Рм — соотв. 19% и 8%; нейтропения 3 — 4 степени — соотв. у 89% и 65%, фебрильная нейтропения — со­отв. 8% и 5%; фракция выброса левого желудочка <50% — соотв. у 9% и 13% больных.

Доксорубицин (60 мг/м2) + Паклитаксел (200 мг/м2 3-часовая инфузия после Доксорубицина), 6 циклов в сравнении со схемой АС {Доксорубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2 после Доксорубицина) так­же 6 циклов} у 91 больной метастатическим РМЖ = соотв. 31% и 39% Рм, в т.ч. соотв. 9% и 11% полных Рм; редукция фракции выброса лево­го желудочка была одинакова в обеих группах, но один больной в пер­вой группе умер от сердечной недостаточности; кадиотоксичность ком­бинации Доксорубицин + Паклитаксел была умеренной при суммарной дозе Доксорубицина <360 мг/м2.

Доцетаксел (75 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в в 1 день) + Винорельбин (20 мг/м2 в/в в 1 и 5 дни); периодичность циклов — 3 недели.

Доцетаксел (30 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Винорельбин (30 мг/м2 в 1 и 15 дни) циклами по 4 недели = 63% Рм у первичных больных метаста­тическим РМЖ и 50% у больных, ранее получавших ХТ.

Доцетаксел (85-100 мг/м2) + Винорельбин (20-30 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) в 1 день через каждые 3 недели + Г-КСФ (5 мкг/кг до восстановления числа лейкоцитов) + Ацикловир (800 мг внутрь в 1-4 дни) + Флуконазол (100 мг внутрь в 1-4 дни) = 93% Рм (30% полных Рм) у 46 больных метастатическим РМЖ; 2-летняя выживаемость -55%; осложнения 3-4 степени: нейтропения (53%), фебрильная нейтропения (7%), тромбоцитопения (2%), анемия (3%), др. осложнения- мукози-ты, алопеция, отеки, изменения ногтей, кардиотоксичность и нейропатия.

Доцетаксел (30-40 мг/м2) + Гемцитабин (800 мг/м2) еженедельно в те­чение 3 недель циклами по 7 недель = 58% Рм у больных, ранее полу­чавших антрациклины и таксаны.

Доцетаксел (80 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/м2 в/в струйно в 1 день сразу после окончания инфузии Доцетаксела), стандартная премедикация Дексаметазоном перед и после введения Доцетаксела; периодичность циклов — 3-4 недели = 70, 4% Рм (29,6% полных и 40,8% частичных Рм) у 27 больных диссеминированным РМЖ при первой линии ХТ; 42,1% Рм (5,3% полных и 36,8% частичных Рм) у 19 больных РМЖ при второй линии ХТ; лейкопения 3^1 степени у 25,3% больных. Доцетаксел (75 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2), в среднем 8 цик­лов по 3 — 4 недели в сравнении с комбинацией Доксорубицин (60 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2), в среднем 7 циклов = соотв. 60% и 47% Рм (в т. ч. полных Рм — 11% и 7%) у214и215 больных метастатическим РМЖ.

Доцетаксел (20 мг/м2) + Доксорубицин (25 мг/м2) один раз в неделю в течение >6 недель -56% Рм.

Доцетаксел + Капецитабин в сравнении с Доцетакселом = соотв. 42% и 30% Рм, медиана времени до прогрессирования-6,1 и 4,2 мес. (р<0,0001), медиана ПЖ — 14,5 и 11,5 мес.(р <0,01).

Доцетаксел (60 мг/м2) ч- Карбоплатин (200 мг/м2) еженедельно 6 не­дель с периодичностью циклов в 8 недель = 25% полных и 55% частич­ных ремиссий у 60 больных, резистентных к антрациклинам.

Доцетаксел (1-часовая в/в инфузия в дозах 60, 75, 85 или 100 мг/м2) + Фторурацил (5-дневная постоянная инфузия в дозах 250, 350, 500 или 750 мг/м2/день, начиная через 1 час после окончания инфузии Доцетаксела) у 32 больных раком РМЖ, ранее получавших антрациклины = максималь­но переносимыми дозами оказались 100 мг/м2 для Доцетаксела и 750 мг/ м2/день для Фторорурацила; для дальнейшего применения рекомендова­ны соответственно дозы 85 мг/м2 и 750 мг/м2/день; дозолимитирущим по­бочным эффектом явился стоматит; нейтропения отмечалась у 91% боль­ных, хотя фебрильной нейтропении не было; Рм были достигнуты у 18 из 32 больных (56%), в том числе у 4 из 5 больных при рекомендованных дозах.

Доцетаксел (75 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в капельно в 1 день); периодичность циклов — 3 недели.

Доцетаксел (90 мг/м2 в/в) + Эпирубицин (70 мг/м2 в/в) = 66% Рм у 68 больных метастатическим РМЖ; время до прогрессирования -11,5 мес.

Идарубицин внутрь + Циклофосфамид внутрь = 22 — 43% Рм.

Иринотекан (200 мг/м2 90-минутная инфузия в 1 день) + Доцетаксел (80 мг/м2 90-минутная инфузия в 1 день); периодичность циклов — 3 недели = 52% Рм (в т. ч. 6% полных Рм) у 58 больных метастатическим РМЖ, ранее получавших комбинации с антрациклинами; осложнения 3/4 ст.: нейтропе-ния (38%), анемия (29%), тромбоцитопения (6%), диарея (2%), алопеция и слабость.

Капецитабин + Винорелъбин = 48% Рм + 36% стабилизации, токсич­ность невысокая.

Капецитабин (1000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1-29 дни) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 15 и 29 дни) + Винорелъбин (25 мг/м2 в 1, 15 и 29 дни); периодичность циклов — 6 недель; 1-2 линии ХТ у 16 больных распро­страненным РМЖ = частичные Рм — 56,3%, стабилизация — 12,5%; ос­ложнения 3/4 ст.: нейтропения- 12,6%, анемия — 12,6%, рвота — 6,3%.

Капецитабин (1250 мг/м2 в 1-14 дни) + Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) в сравнении с моно-ХТ Доцетаксел ом (100 мг/м2) у больных РМЖ, ра­нее получавших антрациклины = соотв.42% и 30% Рм (р=0,006), время до прогрессирования — 6,1 и 4,2 мес., медиана ПЖ — 14,5 и 11,5 мес., побочные реакции 3 степени (гл. обр., диарея и ладонно-по-дошвенный синдром) — соотв. у 71% и 49%, а 4 степени (гл. обр., ат-ралгии, миалгии, фебрильная нейтропения и сепсис) — соотв. у 31% и 25% больных.

Капецитабин + Доцетаксел + Эпирубицин = Рм у 21 из 22 больных (91%) при ХТ первой линии.

Капецитабин + Паклитаксел = 62% Рм (в т. ч. 23% полных Рм) у боль­ных РМЖ, резистентных к антрациклинам, время до прогрессирования -8,6 мес.

Капецитабин (2000 мг/м2 внутрь в 2 приема в 1-14 дни) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3 недели; у 16 больных диссеминированным РМЖ в качестве 2-3 линии ХТ = частичные Рм -37,5% и стабилизация — 25%; нейтропения 3 ст. — 36,4%, анемия 3/4 ст. -12,6%, нейротоксичность 3 ст. — 6,3%.

Митомицин С (8-10 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (2-2,5 г/м2 во 2-15 дни) циклами по 4 недели или Митомицин С (10 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (2,5 г/м2 в 1-2 неделю и в 4-5 неделю) циклами по 6 не­дель = 62% Рм (у 13 из 21 больного, в т. ч. полная Рм — у 1 больного) после 2-6 циклов у больных метастатическим РМЖ.

Оксалиплатин (130 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (2000 мг/м2/день в 1-14 дни) циклами по 3 недели = 33% Рм у 18 больных метастатическим РМЖ, ранее получавших антрациклины и таксаны.

Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 день) + Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия) -н Фторурацил (400 мг/м2 струйно + 600 мг/м2 22-часовая инфу­зия в течение 2 дней) = 34% Рм при II линии ХТ у 50 больных РМЖ; ток­сичность 3-4 степени: нейтропения (132%), фебрильная нейтропения (у 6%), нейропатия (у 14%).

Оксалиплатин (130 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (1000 мг/м2/день длительная инфузия в 1-4 дни) = 27% Рм с медианой выживаемости 11,9 мес. у антрациклино- или таксанорезистентных больных РМЖ.

Паклитаксел (135 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия на фоне премедикации в 1 день) + Винорельбин (20 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни); периодичность цик­лов — 3 недели.

Паклитаксел (175 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1 день) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в 40-минутная инфузия в 1 день после Паклитаксела и в 8 день) циклами по 3 недели, медиана — 4 цикла (максимально — 8 цик­лов) = 17% полных Рм + 38% частичных Рм, продолжительность Рм -от 4 до 26 мес.; токсичность 3 — 4 степени: нейтропения — в 9% циклов, тромбоцитопения — в 8%.

Паклитаксел (175 мг/м2 один раз в 3 недели) + Гемцитабин (1250 мг/ м2 в 1 и 8 дни циклами по 3 недели) в сравнении с Паклитакселом (175 мг/ м2 один раз в 3 недели) = соотв. 39,3% и 25,6% Рм (р=0,0007), медиана вре­мени до прогрессирования — 5,4 и 3,5 мес. (р=0,0013).

Паклитаксел (135 мг/м2) + Гемцитабин (2500 мг/м2) + Доксорубицин (30 мг/м2) в 1 день через каждые 14 дней = 80% Рм (в т. ч. 37% полных Рм), в 58% циклов число гранулоцитов упало ниже 1500/мм3, что потре­бовало поддержки филграстимом (5 мкг/кг/день), негематологическая, токсичность выражалась в нейропаии, миалгиях, мукозитах, асимптомном снижении фракции выброса.

Паклитаксел (175 мг/м2 в 1 день) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 4 дни) + Эпирубицин (90 мг/м2 в 1 день) 6 циклов по 3 недели = 31% полных Рм + 61% частичных Рм, медиана продолжительности Рм — 21 мес; нейтропения 4 сте­пени — у 64% больных, мукозиты 2-3 степени — у 42% периферическая ней­ропатия 1-2 степени -у 39%.

Паклитаксел (150-175-220 мг/м2) ч- Доксорубицин (50 мг/м2) один раз в 3 недели = 7,7% полных Рм + 50,8% частичных Рм у 65 больных распространенным РМЖ, медиана времени до прогрессирования — 10 мес., ме­диана продолжительности жизни — 23 мес; основное проявление токсично­сти нейтропения 3-4 степени, частота которой при дозах паклитаксела 150, 175 и 220 мг+-м2 составила соотв. 38%, 44% и 62%; полиневропатия 1-3 сте­пени наблюдалась у 88%, 79% и 80% больных, миалгия и артралгия — у 65%, 69% и 70%, тошнота и рвота 1-2 степени — у 42%, 40% и 23%, стоматит 1-2 степени -у 12%, 10% и 14%. Оптимальными дозами Паклитаксела были 150-175 мг/м2.

Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия) + Доксорубицин (60 мг/м2) = 80-90% Рм, но у 20% больных лечение осложнилось застойной кардиомиопа-тией [Спапш Ь., Мишхопе Е., Сарп О. е1 а!., 1995; ОеЫ I, Вое8§ ааге М., Рааз1се Т. е! а!., 1997]. При введении Доксорубицина в дозе 60 мг/м2 максимально перено­симая доза Паклитаксела составляет 200 мг/м2, суммарная доза Доксорубицина при этой комбинации не должна превышать 360 мг/м2. Паклитаксел, введен­ный перед Доксорубицином с интервалом менее 1 часа, снижает печеночный клиренс Доксорубицина, этим объясняется повышение активности и токсич­ности. При введении Паклитаксела после Доксорубицина с интервалом не ме­нее 4 часов, после завершения фазы выведения Доксорубицина, кардиоток-сичность комбинации заметно снижается.

Паклитаксел (130-150 мг/м2 3-часовая инфузия) + Доксорубицин (50 мг/м2 через 16 часов после введения Паклитаксела) = 21% полных Рм + 57% частичных Рм; при средней кумулятивной дозе Доксорубицина 400 мг/м2 кардиотоксичности зарегистрировано не было.

Паклитаксел (150 мг/м2 24-часовая инфузия) + Доксорубицин (50 мг/м2) в сравнении с Паклитаксел ом (175 мг/м2 24-часовая инфузия) и с Доксорубицином (60 мг/м2) соотв. у 230, 224 и 224 больных метаста­тическим РМЖ = соотв. 46%, 33% и 34% Рм, время до прогрессирования 8,0 мес., 5,9 мес. и 6,2 мес., медиана ПЖ — 22,2 мес., 19,9 мес. и 23,1 мес.

Паклитаксел (150-200 мг/м2 в/в в течение 6 часов с премедикацией Дексаметазоном, Дифенгидрамином и Циметидином) + последующее введение Карбоплатина (А11С 4, 5 или 6), циклы по 3 недели =полные Рм у 7 (14%), частичные — у 23 (46%) из 53 больных метастатическим РМЖ.

Паклитаксел (200 мг/м2 в/в) + Карбоплатин (АУС 6) цикла­ми по 3 недели = 54-62% Рм при ХТ первой линии.

Паклитаксел (100 мг/м2 в/в один раз в неделю) + Карбоплатин (А13С 2 один раз в неделю) = 62% Рм.

Паклитаксел (175 мг/м23-часовая инфузия) + Лейковорин (200 мг/ м2в 1-3 дни)) + Фторурацил (305 мг/м2 в 1-3 дни) каждые 4 недели = 6% полных Рм + 46% частичных Рм у 52 больных РМЖ; токсичность: феб-рильная нейтропения (у 6%), + мукозиты (у 1%).

Паклитаксел (200 мг/м2 в/в 1 -часовая инфузия в 1 день) + Митоксантрон (10 мг/м2 в/в в 1 день), минимум 6 циклов по 3 недели у 61 больного ме­тастатическим РМЖ, из которых 86% ранее получали ХТ = 39% Рм дли­тельностью от 4 до 37+ месяцев, актуриальная 1-, 2- и 3-летняя выживае­мость — соотв. 62%, 32% и 25%; лейкопения 3/4 степени развилась у 78% больных, слабость 3 степени — у 30%, кардиотоксичности не отмечалось.

Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 день) + Митоксантрон (12 мг/м2 в 1 день) через каждые 3 недели у 46 больных метастатиче­ским РМЖ = 61% Рм, в т. ч. 11% — полные Рм и 50% — частичные Рм; медиана времени до прогрессирования — 14 мес., медиана выживаемо­сти — 22 мес.; осложнения 3/4 степени: лейкопения (82%), анемия (4,3%), тромбоцитопения (2,2%), негематологическая токсичность 3/4 степени, в т.ч. кардиотоксичность, не были частыми, благодаря меньшей кардио­токсичности комбинация Паклитаксел + Митоксантрон создает меньше проблем, чем комбинация Паклитаксел + Доксорубицин.

Паклитаксел (175 мг/м2 3 -часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (100 мг/м2 во 2 день) через каждые 2 недели = 42% полных Рм + 21% час­тичных Рм у 19 больных РМЖ ранее получавших антрациклины; гемо-токсичность у 75%.

Цисплатин (60 мг/м2 в/в в 1 день) + Паклитаксел (90 мг/м2 в/в 3-часо­вая инфузия на фоне премедикации в 1 день); 4-6 циклов по 2 недели (см. также Паклитаксел + Цисплатин).

Цисплатин (50 мг/м2 в/в в течение 30 минут в 1 день) + Этопозид (50 мг/м2 внутрь за 30 мин до еды в течение 17 дней); циклы по 4 неде­ли = Рм у 13 из 26 больных (50%) метастатическим РМЖ, резистентных к антрациклинам.

Фтордезоксиуридин (800-1200 мг/день внутрь ежедневно в течение 2 недель в качестве индукционной ХТ и затем после 2-недельного пе­рерыва — поддерживающая ХТ в дозе 800 мг/день в течение минимум 24 мес.) + Циклофосфамид (200 мг/день внутрь ежедневно во время 2 недель индукционной ХТ и 100 мг/день во время поддерживающей ХТ) = полная Рм у 2 из 2 больных с метастазами в печени, частичная Рм у 1 из 3 больных с метастазами в легких, уменьшение болей в костях у 7 из 10 больных с костными метастазами; предполагается, что эффект комбинации обусловлен способностью Циклофосфамида активировать пиримидиннуклеозидфосфорилазу, превращающую Фтордезоксиуридин в 5-Фторурацил в опухолевой клетке.

Эпирубицин (130 мг/м2) + Доцетаксел (100 мг/м2 через 1 час после Эпирубицина) через каждые 3 недели + Г-КСФ (5 мкг/кг/день в тече­ние 10 дней) = 88% Рм (в т. ч. 34% полных Рм) при ХТ первой линии у 32 больных метастатическим РМЖ; нейтропения 4 степени — в 19% циклов, фебрильная нейтропения — в 8%.

Эпирубицин (60 мг/м2) + Паклитаксел (175 мг/м23-часовая инфузия) через каждые 3 недели в сравнении со схемой ЕС (Эпирубицин 60 мг/м2 + Циклофосфамид 600 мг/м2, через каждые 3 недели) = соотв. 46% и 40% Рм, медиана времени до прогрессирования — соотв. 9,0 и 7,4 мес., ме­диана выживваемости — соотв. 16,8 и 20,3 мес.

Эпирубицин (75 мг/м2) + Паклитаксел (200 мг/м2 3-часовая инфузия) через каждые 3 недели в сравнении со схемой ЕС (60/600) = соотв. 40% и 37% Рм, время до прогрессирования — соотв. 6,5 и 6,8 мес., медиана вы­живваемости — соотв. 13,7 и 13,8 мес.

Эстрамустин + Паклитаксел = показана эффективность у боль­ных РМЖ, миелотоксичность не усиливалась, а, напротив, снижалась.

Адъювантная ХТ рака молочной железы

Используются схемы: 1) АС, 2) АС->Паклитаксел, 3) А->СМF, 4) САF-> (GАLGВ), 5) САF (SWОG), 6) САМ, 7) СЕF, 8) FАС, 9) FЕС, 10) М->F, И) ТАС.

У постменопаузальных больных адъювантная ХТ по схеме СМР не дает эффекта; у больных пожилого воз­раста отмечается также высокая чувствительность к токсическому дейст­вию СМF.

Доцетаксел (в еженедельном режиме) через 3 дня или 14 дней после операции у 70 пожилых больных РМЖ= заживление операционной раны происходило одинаково в обеих группах, лейкопения 1-2 степени — соотв. у 16,3% и у 14,8%, ХТ была эффективной соотв. у 41,9% и 44,4% боль­ных.

Схема СЕР {Циклофосфамид (75 мг/м2 внутрь в 1-14 дни) + Эпирубицин (60 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + 5-Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) в сравнении со схемой СМР {Циклофосфамид (100 мг/м2 внутрь

в 1-14 дни) + Метотрексат (40 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + 5-Фторурацил (600 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни)} в качестве адъювантной ХТ у 710 пре- и пе-рименопау зальных больных РМЖ с поражением Л У = 5-летняя выживае­мость соотв. 77% и 70% (р=0,03), не имели рецидивов в течение 5 лет со-отв.63% и 53% больных (р=0,09).

Схема ЕС {Эпирубицин (120 мг/м2) + Циклофосфамид (600 мг/м2) один раз в 3 недели, 4 цикла} в сравнении с СМР (6 циклов) у пременопа-зальных больных с >4 положительными подмышечными ЛУ = безреци­дивная выживаемость — соотв. 5,5 и 4,2 года, общая выживаемость — со-оы. 8,3 и 6,8 года.

Схема FЕС {Фторурацил (600 мг/м2 в 1 день) + Эпирубицин (60 мг/м2 в 1 день) + Циклофосфамид (600 мг/м2 в 1 день) каждые 3 недели} в срав­нении с СМР {600/40/600 мг/м2 один раз каждые 3 недели}= 6-летняя выживаемость — соотв.93% и 83%, гемотоксичность была сходной, ало-пеция — соотв. 87% и 7%, аменоррея у пременопаузальных больных — со-огв. 80% и 60%.

Схема FЕС-50 (500/50/500 один раз в 3 недели, 6 циклов) в сравнении с FЕС-100 (500/100/500 один раз в 3 недели, 6 циклов) у 565 пре- и по-стменопазальных больных РМЖ с поражением подмышечных ЛУ = при медиане наблюдения 5-лет безрецидивная выживаемость — соотв. 52% и 65% (р=0,007), общая выживаемость — соотв. 63% и 76% (р=0,007); ток­сичность схемы аЕС-100 была выше, но не была фатальной.

Схема FЕС-100 (500/100/500 один раз в 3 недели, 6 циклов) в срав­нении с аЕС-100 х 3 цикла + затем 3 цикла Таксотера (при обеих схемах после завершения адъювантной ХТ больные получали ЛТ, а при положи­тельных гормонорецепторах — Тамоксифен в течение 5 лет) = 5-летняя безрецидивная выживаемость — соотв. 73,2% и 78,3% (р=0,014), общая выживаемость — соотв. 86,7% и 90,7% (р=0,017), частота фебрильных нейтропений — соотв.8,4% и 11,2%.

Схема ТАС {Таксотер (75 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2) в сравнении со схемой РАС {Фторурацил (500 мг/м2) + Доксорубицин (50 мг/м2) + Циклофосфамид (500 мг/м2) по 6 циклов периодичностью в 3 недели} у соотв. 745 и 746 больных РМЖ с метастазами в подмышечных Л У = частота рецидивов — соотв. у 119 (16%) и 170 (23%) больных (р=0,0002), фебрильная нейтропения -соотв. у 24 и 2 больных (р=0,049).

Схема ТАС {Таксотер (75 мг/м2 в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/ м2 в 1 день) 4- Циклофосфамид (500 мг/м2 в 1 день)} в сравнении с РАС {Фторурацил (500 мг/м2 в 1 день) + Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в 1 день)} по 6 циклов с периодичностью в 3 недели в качестве адъювантной ХТ у больных РМЖ с метастазами

в ЛУ = 5-летняя берецидивная выживаемость — соотв. 75% и 68% (р=0,01), общая выживаемость — 87% и 81% (р=0,008); при схеме ТАС были менее выражены тошнота и рвота, но она чаще осложнялась фебрильной ней-тропенией.

Паклитаксел (4 цикла) + РАС (4 цикла) в сравнении с РАС (8 циклов) = снижение риска рецидива на 26%, 4-летняя безрецидивная выживаемость — соотв. 85,2% и 81,5% (р=0,2).

Неоадъювантная ХТ рака молочной железы

Доцетаксел (100 мг/м2 один раз в 3 недели; 4 цикла) у 51 больной ло­кально распространенным РМЖ (от 4 до 30см) = 75% Рм, в т. ч. 27% пол­ных Рм; стабилизация — у 25%; патоморфологически полная или почти полная Рм — у 20% больных. После операции больные получали адъювантную ХТ из 4 циклов АС (60/60 мг/м2 один раз в 3 недели) = выживаемость 1 и 2 года — соотв.98% и 78%; наилучшие результаты были у больных с Рм после неоадъювантной ХТ.

Паклитаксел (175 мг/м224-часовая инфузия) 4 цикла по 3 недели в сравнении с неоадъювантной ХТ по схеме РАС {Фторурацил (500 мг/ м2 в 1 и 4 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 72-часовая непрерывная ин­фузия) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в/в в 1 день) 4 цикла по 3 неде­ли} у больных первично-операбельным РМЖ стадии Т1-3М0-1М0 = со­отв. 26% и 24% полных Рм и 54% и 55% частичных Рм.

Паклитаксел (еженедельный режим) с последующим РАС в сравне­нии Паклитаксел (введение один раз в 3 недели) с последующим РАС = соотв. 29% и 13,6% (р <0,01) полных морфологических Рм.

Схема АС (4 цикла) в сравнении со схемой АС (4 цикла) + 4 после­дующие цикла Доцетаксела (100 мг/м2)= соотв. 85% и 91% Рм (в т. ч. 40% и 65% полных клинич. Рм и 13% и 25% полных патоморфологических Рм).

Схема АТ {Доксорубицин (50 мг/м2 в/в в 1 день) + Паклитаксел (Таксол; 135 мг/м2 в/в в 1 день) до 4 циклов по 3 недели} = 40% полных Рм + 50% частичных Рм у 10 больных РМЖ стадии Т3-4N0-2M0..

Схема АТ {Доксорубицин (60 мг/м2 в 1 день) + Паклитаксел (200 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 день) 4 цикла по 3 недели} в сравнении со схемой FАС {Фторурацил (600 мг/м2 в 1 день)) + Доксорубицин (60 мг/м2 в 1 день) + Циклофосфамид (600 мг/м2 в 1 день) 4 цикла по 3 недели} = полный морфо­логический регресс опухоли и метастазов в ЛУ — соотв. у 33 из 119 (27,7%) и у 15 из 135 больных (11,1%; р=0,01).

Схема АТ (Доксорубицин + Паклитаксел) 4 цикла + последующие 4 цикла FАС = 23,8% полных морфологических Рм, увеличение частоты органосохраняющих операций по сравнению с больными, не получавши­ми неоадъювантную ХТ.

Схема САF {Циклофосфамид (500 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (30 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (500 мг/м2 в 1 и 8 дни)} = 87% Рм у 31 больной распространенным РМЖ; безрецидивная выживаемость -56 мес., что достоверно выше, чем в контрольной группе больных, под­вергшихся только операции без неоадъювантной ХТ (44 мес., р <0,05).

Схема СVАР {Циклофосфамид (1000 мг/м2)+Доксорубицин (50 мг/м2) + Винкристин (1,5 мг/м2) + Преднизолон (40мг в 1-5 дни), 8 циклов} в срав­нении с последовательным применением 4 циклов схемы СVАР и 4 циклов Доцетаксела (100 мг/м2) у 145 больных РМЖ = соотв. 15% и 31% Рм, орга-носохраняющие операции — у 48% и 67%, 5-летняя выживаемость — 78% и 97%.

Схема FАС {Фторурацил (500 мг/м2 в 1 и 4 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 72-часовая непрерывная инфузия) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в/в в 1 день) 4 цикла по 3 недели} = 24% полных Рм + 55% частичных Рм у 87 больных первично-операбельным РМЖ стадии Т1-3 К0-1М0.

Схема FАС {Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Циклофосфамид (100 мг/м2 в/м с 1 по 14 дни) до 4 циклов по 4 недели} = 1 полная Рм + 5 частичных Рм у 10 больных РМЖ стадии Т3-4К0-2М0.

Схема FАС {Фторурацил (500 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доксорубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Циклофосфамид (500 мг/м2 в 1 день)} у 28 боль­ных локально распространенным РМЖ (Т1-4К1-2М0 = в результате ХТ у 25 из 28 больных снизилась стадия опухоли, у 3 больных (11%) была достигнута полная Рм, у 22 (78%) — частичная Рм и у 3 (11%) — стаби­лизация; прогрессирования не наблюдали; после трех циклов ХТ у всех больных была осуществлена органосохраняющая операция; при сроках наблюдения от 10 до 118 месяцев (медиана — 51,9 месяца) локальные ре­цидивы развились у 4 больных (14%), отдаленные метастазы — у 5 (18%), 5-летняя выживаемость составила 66%.

Доцетаксел (75 мг/м2) + Доксорубицицин (50 мг/м2), 4 цикла по 3 неде­ли у 20 больных стадии ШВ = полные Рм у 4 из 20 больных (20%) + час­тичные Рм у 12 (60%) и стабилизация у остальных 4 больных.

Химиотерапия рака молочной железы

01.04.2007 - Передается ли рак по наследству?

Необходимо отметить, что спорадические мутации, возникающие в течение жизни, также достоверно чаще встречаются у лиц, у которых один, либо несколько родственников имели опухоль толстой кишки (семейный анамнез). По видимому, это связано с тем, что ими наследуется некая склонность к мутированию в генах, ответственных за состояние слизистой оболочки, что и вызывает опухоль. ...


01.04.2007 - Как снизить верояность азвития рака тостой кишки?

Исследования показали, что употребление в пищу большего количества овощей (картофель, салат, капуста, бобовые), благодаря содержанию в них пищевых волокон (клетчатки), эффективно предотвращают развитие толстокишечного рака. Специалисты также советуют употреблять в пищу меньшее количество жиров, есть больше рыбы и "белого" мяса (например, птицы). ...


18.06.2006 - Как снизить токсичность химиотерапии?

Химиотерапия – это метод лечения злокачественных новообразований с помощью цитотоксических (ядовитых для клеток) лекарственных веществ. К сожалению, химиопрепараты действуют не только на больные, но (хотя и в меньшей степени) и на здоровые клетки....


КОНСУЛЬТАЦИИ

(14.04.2014) Вопрос:

Здравствуйте.скажите можно ли с диагнозом вич делать химиотерапию при раке +...  читать

(14.04.2014) Вопрос:

Химиотерапия платная в Украине? или нет...  читать

(14.04.2014) Вопрос:

Здравствуите! у моего знакомого отрезали 20 см толстои и тонкои кишки из-за доброкачественного опухоля, но...  читать

ТЕМАТИЧЕСКИЕ НОВОСТИ

20.10.2014 - Гистологическая классификация РАКА ПОЧКИ

Для чего это нужно знать?...


13.10.2014 - ПИТАНИЕ

в профилактике КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА...


09.10.2014 - НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Бисфосфонаты...


   Design, programming, content and promotion by A4-design2005 © chemotherapy.ru Rambler's Top100   Рейтинг@Mail.ru

Информация о Вашей компании